Por forigi diabeton kaj ĝiajn simptomojn, oni uzas specialajn medikamentojn, kiuj celas malaltigi la nivelon da sukero en la sango de malsana homo. Tiaj antidiabetikaj (hipoglucemaj) agentoj povas esti por patrina uzo, kaj ankaŭ por buŝa.
Parolaj drogoj hipoglucemaj drogoj kutime klasiĝas kiel sekvas:
- derivaĵoj de sulfonilurea (ĉi tiuj estas Glibenclamido, Glikvidon, Gliklazido, Glimepirido, Glipizido, Klorpropamido);
- inhibitorioj de alfa-glukozidaza ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinidoj ("Nateglinido", "Repaglinido");
- biguanidoj ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- tiazolidinedioj (Pioglitazono, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incretinomimetikoj.
Propraĵoj kaj agado de sulfonilureaj derivaĵoj
Derivaĵoj de sulfonilureoj estis malkovritaj hazarde meze de la pasinta jarcento. La kapablo de tiaj komponaĵoj estis establita en tempo, kiam rezultis, ke tiuj pacientoj, kiuj prenis sulfa drogojn por liberigi infektajn malsanojn, ricevis ankaŭ malpliigon de sia sango-sukero. Tiel ĉi tiuj substancoj ankaŭ havis prononcan hipogluzemian efikon sur pacientoj.
Tial tuj komencis la serĉadon de derivaĵoj de sulfonamidoj kun la kapablo malaltigi la nivelon de glukozo en la korpo. Ĉi tiu tasko kontribuis al la sintezo de la unuaj sulfonilureaj derivaĵoj de la mondo, kiuj kapablis kvalite solvi la problemojn de diabeto.
Eksponiĝo al sulfonilureaj derivaĵoj estas asociita kun aktivigo de specifaj beta-pankreataj ĉeloj, kio estas asociita kun stimulado kaj pliigita produktado de endogena insulino. Grava antaŭkondiĉo por pozitiva efiko estas la ĉeesto en la pankreato de vivaj kaj plenaj beta-ĉeloj.
Rimarkindas, ke kun longedaŭra uzo de derivaĵoj sulfonilureaj, ilia bonega komenca efiko estas tute perdita. La drogo ĉesas tuŝi la sekrecion de insulino. Sciencistoj kredas, ke ĉi tio estas pro malpliigo de la nombro de riceviloj sur beta-ĉeloj. Estis ankaŭ rivelita, ke post paŭzo en tia kuracado, la reago de ĉi tiuj ĉeloj al la drogo povas esti tute restarigita.
Iuj sulfonylureas ankaŭ povas doni ekstran-pankreatan efikon. Tia ago ne havas signifan klinikan valoron. Kromaj pancreataj efikoj inkluzivas:
- pliigita susceptibilidad de insulin-dependaj histoj al insulino de endogena naturo;
- malpliigita produktado de glukozo en la hepato.
La tuta mekanismo de disvolviĝo de ĉi tiuj efikoj sur la korpo estas pro la fakto, ke substancoj ("Glimepirido" precipe):
- pliigi la nombron da riceviloj sentemaj al insulino sur la cela ĉelo;
- kvalite plibonigi interagadon kun insulino-receptoro;
- normaligi la transdukton de la postreceptora signalo.
Krome, estas evidenteco, ke derivaĵoj de sulfonilurea povas fariĝi katalizilo por la liberigo de somatostatino, kio ebligos subpremi la produktadon de glukogono.
Sulfonilureoj
Estas pluraj generacioj de ĉi tiu substanco:
- 1-a generacio: "Tolazamido", "Tolbutamido", "Karbutamido", "Acetoheksamido", "Klorpropamido";
- 2-a generacio: Glibenclamido, Glikvidon, Glisoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3-a generacio: Glimepirido.
Ĝis nun en nia lando preskaŭ ne estas uzataj drogoj de la 1-a generacio.
La ĉefa diferenco inter drogoj de la 1-a kaj 2a generacio en diversaj gradoj de ilia agado. 2-generacia sulfonilurea povas esti uzata en pli malaltaj dozoj, kio helpas kvalite redukti la probablecon de diversaj kromefikoj.
Parolante en nombroj, ilia agado estos 50 aŭ eĉ 100oble pli alta. Do, se la mezumo bezonata ĉiutaga dozo de 1-generaciaj drogoj devas esti de 0,75 ĝis 2 g, tiam la 2-generaciaj drogoj jam provizas dozon de 0,02-0,012 g.
Iuj hipoglucemaj derivaĵoj povas esti ankaŭ malsamaj en toleremo.
La plej popularaj drogoj
Gliclazido - Ĉi tiu estas unu el tiuj drogoj, kiujn oni preskribas plej ofte. La drogo havas ne nur kvalitan hipogluzeman efikon, sed ankaŭ kontribuas al plibonigo:
- hematologiaj indikiloj;
- reologiaj ecoj de sango;
- hemostatikaj sistemoj, mikrokcirkulado de sango;
- heparino kaj fibrinolitika aktiveco;
- heparino-toleremo.
Krome, Glyclazide kapablas malhelpi la disvolviĝon de mikrovasculito (retina damaĝo), malhelpi iujn ajn agresajn manifestiĝojn de plaketoj, signife pliigas la malagregadan indicon kaj elmontras la propraĵojn de bonega antioksidanto.
Glycvidon - drogo kiu povas esti preskribita al tiuj grupoj de pacientoj kun iomete difektita rena funkcio. Alivorte, kondiĉe ke la renoj elmetas 5 procentojn de la metabolitoj kaj la ceterajn 95-intestojn
Glipizido Ĝi havas prononcan efikon kaj povas reprezenti minimuman gradon de danĝero en hipoglucemaj reagoj. Ĉi tio ebligas ne amasigi kaj ne havi aktivajn metabolitojn.
Trajtoj de la uzo de buŝaj agentoj
Antidiabetikaj piloloj povas esti la ĉefa kuracado por tipo 2-diabeto, kiu estas sendependa de konsumado de insulino. Tiaj drogoj estas rekomendindaj al pacientoj pli ol 35-jaraj kaj sen tiaj komplikaĵoj de ĝia kurso:
- ketoacidosis;
- nutraj mankoj;
- malsanoj postulantaj urĝan insulinoterapion.
Sulfonylureaj preparoj ne estas indikitaj por tiuj pacientoj, kiuj, eĉ kun taŭga dieto, la ĉiutaga postulo pri la hormona insulino superas la markon de 40 ekzempleroj (UNUoj). Krome, la kuracisto ne preskribos ilin se ekzistas severa formo de diabeto mellitus, historio de diabeta komo kaj alta glukozuria en la fono de taŭga dieta terapio.
Transdono al kuracado kun sulfonilurea estas ebla sub la kondiĉo de difektita karbonhidrata metabolo, kompensita per aldonaj injektoj de insulino en dozoj de malpli ol 40 ekzempleroj. Se necese, ĝis 10 PECOJ, la transiro fariĝos al derivaĵoj de ĉi tiu drogo.
Longedaŭra uzado de sulfonilureaj derivaĵoj povas kaŭzi disvolvon de rezisto, kiu povas esti venkita nur per kombina terapio kun insulinaj preparoj. En tipo 1 diabeto, tia taktiko donos pozitivan rezulton sufiĉe rapide kaj helpos malpliigi la ĉiutagan postulon de insulino, kaj ankaŭ plibonigi la kurson de la malsano.
Oni konstatis malrapidiĝon de la progresado de retinopatio pro sulfonilurea, kaj diabeta retinopatio estas serioza komplikaĵo. Ĉi tio povas esti pro la angioprotektiva agado de ĝiaj derivaĵoj, precipe tiuj apartenantaj al la 2-a generacio. Tamen, ekzistas certa probableco de ilia arogena efiko.
Oni devas rimarki, ke derivaĵoj de ĉi tiu drogo povas esti kombinitaj kun insulino, same kiel biguanidoj kaj "Acarbose". Ĉi tio eblas en kazoj, kiam la sano de la paciento ne pliboniĝas eĉ kun la preskribitaj 100 ekzempleroj de insulino ĉiutage.
Uzante sulfonamidajn reduktantajn sukeron, oni devas memori, ke ilia agado povas esti malrapidigita:
- nerektaj anticoagulantoj;
- salicilatoj;
- "Butadion";
- Etionamido;
- Ciklofosfamido;
- tetraciklinoj;
- Kloramfenikolo.
Kiam vi uzas ĉi tiujn monrimedojn aldone al sulfa drogoj, metabolo povas malpliboniĝi, kio kondukos al disvolviĝo de hiperglicemio.
Se vi kombinas sulfonilureajn derivaĵojn kun tiazidaj diurikoj (ekzemple "Hidroklorotiazod") kaj BKK ("Nifedipino", "Diltiazem") en grandaj dozo, tiam antagonismo povas komenciĝi. Tiazidoj blokas la efikecon de sulfonilureaj derivaĵoj malfermante kaliajn kanalojn. LBC-oj kondukas al interrompoj en provizado de kalciaj jonoj al la beta-ĉeloj de la pankreato.
Derivaĵoj el sulfonilureoj multe plibonigas la efikon kaj toleremon de alkoholaj trinkaĵoj. Ĉi tio estas pro prokrasto en la oksida procezo de acetaldehido. La manifestiĝo de antabuse similaj reagoj ankaŭ eblas.
Krom hipogluzemio, nedezirataj konsekvencoj povas esti:
- dispeptikaj malordoj;
- iktero kolesta;
- kresko de pezo;
- anemia aplastika aŭ hemolitika;
- la disvolviĝo de alergiaj reagoj;
- leŭkopenia revertebla;
- trombocitopenia;
- agranulocitosis.
Meglitinidoj
Sub meglitinidoj oni komprenu prandialajn reguligilojn.
"Repaglinido" estas derivaĵo de benzoika acido. La drogo estas malsama en kemia strukturo de sulfonilureaj derivaĵoj, sed ili havas la saman efikon sur la korpo. Repaglinido blokas ATP-dependajn kaliajn kanalojn en aktivaj beta-ĉeloj kaj antaŭenigas la produktadon de insulino.
La respondo de la korpo venas duonhoron post la manĝo kaj manifestiĝas per malkresko en sango. Inter manĝoj, la koncentriĝo de insulino ne ŝanĝiĝas.
Kiel drogoj bazitaj sur sulfonilureaj derivaĵoj, la ĉefa adversa reago estas hipoglikemio. Ekstreme zorgeme, la drogo povas rekomendi al tiuj pacientoj kun rena aŭ hepata malsukceso.
Nateglinido estas derivaĵo de D-fenilalanino. La drogo diferencas de aliaj similaj laŭ pli rapida efikeco, sed malpli stabila. Estas necese uzi la drogon por diabeto mellitus de tipo 2 por kvalite redukti postprandian hiperglicemion.
Biguanidoj estas konataj ekde la 70-aj jaroj de la lasta jarcento kaj estis preskribitaj por la sekrecio de insulino per beta-ĉeloj de la pankreato. Ilia influo estas determinita de la malhelpo de glukogenogenezo en la hepato kaj pliigo de la kapablo eksciti glukozon. Krome la ilo povas malrapidigi la neaktivigon de insulino kaj pliigi ĝian ligadon al insulinaj riceviloj. En ĉi tiu procezo, la metabolo kaj absorción de glukozo pliigas.
Biguanidoj ne malaltigas la sangokoloron de sana homo kaj tiuj, kiuj suferas diabeton mellitus de tipo 2 (provizita noktan faston).
Hipoglicemaj biguanidoj povas esti uzataj en la evoluo de tipo 2-diabeto. Krom redukti sukeron, ĉi tiu kategorio de drogoj kun ilia daŭra uzo influas favore la grasan metabolon.
Rezulte al la uzo de drogoj de ĉi tiu grupo:
- lipolizo estas aktivigita (la procezo de disigo de grasoj);
- malpliigita apetito;
- pezo iom post iom revenas al normalo.
En iuj kazoj, ilia uzo estas akompanata de malpliigo de la enhavo de trigliceridoj kaj kolesterolo en la sango, oni povas diri, ke biguanidoj estas tablojdoj por malaltigi sangan sukeron.
En tipo 2 diabeto mellitus, difektita karbonhidrata metabolo ankoraŭ povas esti asociita al problemoj en grasa metabolo. En proksimume 90 procentoj de kazoj, pacientoj havas troan pezon. Por tio, kun la evoluo de diabeto, kune kun aktiva obezeco, necesas uzi drogojn, kiuj normaligas lipidan metabolon.
La ĉefa indiko por uzo de biguanidoj estas tipo 2 diabeto. La drogo estas precipe necesa kontraŭ la fono de troa pezo kaj senutila dieta terapio aŭ nesufiĉa efikeco de sulfonilureaj preparoj. La ago de biguanidoj ne manifestiĝas sen manko de insulino en la sango.
Alfa-glukozaj inhibicioj malhelpas rompon de polisakaridoj kaj oligosakaridoj. La absorbo kaj produktado de glukozo reduktiĝas kaj tiel estas avizo pri disvolviĝo de postprandia hiperglicemio. Ĉiuj karbonhidratoj prenitaj kun manĝaĵo, en sia senŝanĝa stato, eniras la subajn sekciojn de la malgranda intesto kaj la granda. La absorbo de monosakaridoj daŭras ĝis 4 horojn.
Male al sulfa drogoj, alfa-glukozaj inhibidores ne pliigas liberigon de insulino kaj ne povas kaŭzi hipogluzemion.
Rezulte de studoj, oni pruvis, ke terapio kun helpo de "Acarbose" povas esti akompanata de malpliigo de la probablo de disvolvi gravajn ŝarĝojn de aterosklerozo.
La uzo de tiaj inhibiloj povas esti en formo de monoterapio, kaj ankaŭ kombini ilin kun aliaj parolaj drogoj, kiuj reduktas sangan sukeron. La komenca dozo estas kutime 25 ĝis 50 mg tuj antaŭ aŭ dum manĝoj. Kun posta kuracado, la dozo povas esti pliigita ĝis maksimumo (sed ne pli ol 600 mg).
La ĉefaj indikoj por nomumo de alfa-glukosidase-inhibidores estas: tipo 2-diabeto-mellito kun malbona dieta terapio, tipo 1-diabeto-mellito, sed kondiĉe de kombina terapio.
