Eĉ antaŭ ol oni malkovris insulinon, diversaj grupoj de ĉeloj estis trovitaj en la pankreataj insuloj.
La hormona glucagono mem estis malkovrita de Merlin kaj Kimball en 1923, sed malmultaj interesiĝis pri tiu malkovro tiutempe, kaj nur 40 jarojn poste evidentiĝis, ke ĉi tiu hormono ludas gravegan fiziologian rolon en la metabolo de cetonaj korpoj kaj glukozo.
Plie, ĝia rolo kiel drogo estas nuntempe sensignifa.
Kemiaj proprietoj
Glucagono estas ununura ĉena polipeptido kun 29 aminoacidaj restaĵoj. Signifa homologio inter glukogono kaj aliaj polipeptidaj hormonoj, kiel ekz
- sekretino
- peptido inhibanta gason,
- VIP.
La aminoacida sinsekvo de ĉi tiu hormono estas simila ĉe multaj mamuloj kaj samaj ĉe porkoj, homoj, ratoj kaj bovinoj; ĝi estas pankreata hormono.
La fiziologia funkcio kaj rolo de glicagonaj pioniroj ankoraŭ ne estis klarigitaj. Sed ekzistas supozo bazita sur la kompleksa regulado de preproglucag-prilaborado, ke ili ĉiuj havas specialajn funkciojn.
En la ĉeloj de la insulo de la pankreato estas sekreciaj granuloj, kiuj distingas la centran kernon, konsistantan el glucagono, kaj la ekstera rando de glicino. L-ĉeloj situantaj en la intesto enhavas granulojn konsistantajn nur el glicino.
Plej probable, en ĉi tiuj ĉeloj de la pankreato ne ekzistas enzimo, kiu konvertas glicinon al glukozon.
Oksintomodulino stimulas adenilatan ciklase ligante al riceviloj de glicagonoj situantaj sur hepatocitoj. La agado de ĉi tiu peptido estas ĉirkaŭ 20% de tiu de glucagono.
La glucagona proteino de la unua tipo tre forte aktivigas la liberigon de insulino, sed samtempe praktike ne influas hepatocitojn.
Glycine, glucag-similaj peptidoj kaj oksintomodulino troviĝas ĉefe en la intestoj. Post forigo de la pankreato, la sekrecio de glucagogo daŭras.
Regularo pri Sekrecio
La sekrecio de glukogono, kaj ĝia sintezo estas la ago, por kiu glukozo respondecas pri manĝaĵoj, same kiel insulino, grasaj acidoj kaj aminoacidoj. Glukozo estas potenca inhibidor de formiĝo de gluĉagono.
Ĝi havas pli fortan efikon sur la sekrecio kaj sintezo de ĉi tiu hormono, se prenita buŝe ol administrita intravenee, ĉi tio estas indikita per siaj instrukcioj pri uzo.
Sammaniere glukozo agas sur sekrecio de insulino. Plej verŝajne, ĉi tiu efiko estas asociita kun la agado de digestaj hormonoj kaj perdiĝas en nebone kompensita diabeto mellitus (dependanta de insulino) aŭ en foresto de ĝia kuracado.
Estas neniu en la kulturo de a-ĉeloj. Tio estas, ni povas konkludi, ke la efiko de glukozo sur a-ĉeloj, iel dependas de ĝia aktivado de sekreta insulino. Senpagaj grasaj acidoj, somatostatino kaj cetona korpoj ankaŭ inhibicias sekreciajn kaj glukagonajn nivelojn.
Plej multaj aminoacidoj plibonigas la sekrecion de insulino kaj glucagono. Tial post manĝado de manĝaĵoj konsistantaj nur el proteinoj, homo ne komencas hipogluzemion median de insulino kaj ĉiuj pankreataj funkcioj daŭre funkcias normale.
Kiel glukozo, aminoacidoj havas pli grandan efikon kiam prenitaj buŝe ol kiam injektitaj. Tio estas, ilia efiko estas parte asociita kun digestaj hormonoj. Krome la sekrecio de glukogono estas regata de la aŭtonomia nerva sistemo.
La sekrecio kaj sintezo de ĉi tiu hormono estas plibonigita per kolero de la simpatiaj nervaj fibroj respondecaj pri la senviveco de la pankreataj insuletoj, same kiel per la enkonduko de simpatomimetikoj kaj adrenostimuliloj.
Metabolismo kaj sintagmo de gluagonoj baziĝas sur la jenaj principoj:
- Glucagono spertas rapidan detruon en la hepato, plasmo kaj renoj, same kiel en iuj celaj histoj.
- Ĝia plasma duontempo estas nur 3-6 minutoj.
- La hormono perdas sian biologian aktivecon kiam proteazoj disŝiris N-finaĵan histidinan restaĵon.
Mekanismo de ago
Glucagono ligas al specifa ricevilo lokita sur la membrano de celaj ĉeloj. Ĉi tiu ricevilo estas specifa molekula pezo-glicoproteino.
Ankoraŭ ne eblis tute deĉifri ĝian strukturon, sed oni scias, ke ĝi estas ligita al proteino Gj, kiu aktivigas adenilatan ciklase kaj influas ĝian sintezon.
La ĉefa efiko de glucagono sur hepatocitoj okazas per cikla AMP. Pro la modifo de la N-finaĵa porcio de la gluagona molekulo, ĝi estas transformita al parta agonisto.
Konservante afinecon por la ricevilo, ĝia kapablo aktivigi adenilatan ciklase estas plejparte perdita. Ĉi tiu konduto estas karakteriza por des-His - [Glu9] -glucagonamide kaj [Phen] -glucagon.
Ĉi tiu enzimo determinas la intracelan koncentriĝon de fruktozo-2,6-difosfato, kiu efikas sur glicogenolizo kaj glukogenozo.
Se la glucagona nivelo estas alta kaj la sintezo rapida, tiam kun malgranda kvanto da insulina fosforilado de 6-fosfructo-2-kinase / fruktozo-2,6-difosfatase okazas kaj ĝi ekas funkcii kiel fosfatasa.
En ĉi tiu kazo, la kvanto de fruktozo-2,6-difosfato en la hepato malpliiĝas. Kun alta koncentriĝo de insulino kaj malgranda kvanto da glukogono, defosforiligo de la enzimo komenciĝas, kaj ĝi funkcias kiel kinase, pliigante la nivelon de fruktozo-2,6-difosfato.
Ĉi tiu komponaĵo kondukas al la aktivigo de fosfofructokinase - enzimo, kiu akcelas la limigan glicolizan reagon.
Tiel, kun alta koncentriĝo de glucagono, glicolizo estas malhelpita kaj glukogenozo plibonigas, kaj kun alta enhavo en insulino, glicolizo aktiviĝas. Ketogenezo kaj gluoneogenezo estas subpremitaj.
Apliko
Glucagono, same kiel ĝia sintezo, celas ĉesigi severajn atakojn de hipoglikemio, kiam ne eblas administri intravenan glukozon. Instrukcioj por uzo de la hormono klare priskribas ĉion sufiĉe klare
Ĉi tio kutime okazas en pacientoj kun diabeto. Ankaŭ ĉi tiu hormono estas uzata en radiadaj diagnozoj por subpremi la moveblecon de la digesta vojo. En ĉi tiu kazo, ekzistas alternativoj al la uzo de la hormono.
Glucagono, uzata en medicino, estas izolita de la pankreato de porkoj aŭ bovinoj. Ĉi tio estas pro la fakto, ke la aminoacidoj de glucagono en ĉi tiuj bestoj situas en la sama ordo. Kun hipogluzemio, la hormono estas administrita intramuskule, intravenee aŭ subkutane en kvanto de 1 mg.
En urĝaj kazoj estas pli bone uzi glucagon kaj la unuajn administrajn vojojn. Post 10 minutoj, plibonigo okazas, kio minimumigas la riskon de malsanoj de centra nerva sistemo.
Hiperglicemio sub la agado de glucagono estas mallongdaŭra, kaj tute ne povas okazi se la glicogenaj butikoj en la hepato estas nesufiĉaj. Post normaligo de la kondiĉo, la paciento bezonas manĝi ion aŭ fari injekton de glukozo por eviti ripetan atakon de hipoglikemio. La plej oftaj adversaj reagoj al glucagono estas vomado kaj naŭzo.
- Ĉi tiu hormono estas preskribita antaŭ studo de kontrasto de radioj X de la tracto gastrointestinal, antaŭ MRI kaj retrograda ideografio por malstreĉi la muskolojn de la intestoj kaj stomako kaj plibonigi sian funkcion.
- Glucagono estas uzata por malpezigi spasmojn en malsanoj de la bilia vojo kaj sfinktero de Oddi aŭ en akra divertikulito.
- Kiel helpa elemento en forigo de ŝtonoj de la veziko per Dormia buklo, same kiel en intesta invago kaj obstrukciaj procezoj en la ezofago kaj plibonigo de ilia funkcio.
- Sekrecio de gluĉagono estas uzata kiel eksperimenta diagnoza ilo por fokromocitomo, ĉar ĝi aktivigas la liberigon de catecolaminoj de la ĉeloj de ĉi tiu tumoro.
- Ĉi tiu hormono estas uzata por trakti ŝokon, ĉar ĝi havas neotropan efikon sur la koro. Ĝi efikas en pacientoj prenantaj beta-blokantojn, ĉar adrenostimulantoj ne funkcias en tiaj kazoj.
