Kiel sintezas kolesterolo en la hepato?

Pin
Send
Share
Send

Ĉar la substanco apartenas al la klaso de alkoholaĵoj, la esprimo "kolesterolo" estas la sola valida, dum la nomo "kolesterolo" (laŭvorte "malmola bileto" pro ĝia komenca izolado de kalkuloj) estis atribuita al la komponaĵo laŭ tradicio - unue akirita en 1769 de la franca kemiisto Pouletier de La Sal, ĝi montris la evidentajn propraĵojn de grasoj, al kiuj ĝi estis origine klasita.

Pro iuj konsciencaj eraroj de sciencistoj, kolesterolo estis deklarita "malamiko n. 1" por la sano de la korpo dum multaj jaroj, kio kaŭzis veran revolucion en la manĝaĵa industrio, farmakologio kaj kuracaj metodoj - kune kun malaltaj grasaj produktoj, novaj drogoj kaj metodoj aperis en la mondo, kiuj povus signife redukti la koncentriĝon. komponaĵoj en la sango, kaj kun ĉio tio - kaj kontrolaj aparatoj por la "pesto", por ke ĝi ĉiam restu en ordo.

Ĉar la plej bona maniero kontroli la malutilon de unu aŭ alia faktoro estas la metodo forigi ĝin el cirkulado, ĉi tio estis farita - rezulte, la tuta mondo nun rikoltas la katastrofajn fruktojn de "degelanta dieto", kaj sciencistoj estas devigitaj fari ekskuzojn kaj promesi ripari ĝin. Sed ĉi tio eblas nur per kompreno de la origino kaj vera rolo de la substanco en la korpo.

La ĉefaj funkcioj de kolesterolo

Krom tio, ke ĝi estas nemalhavebla ero (fluideca stabiligilo) de la citoplasma membrano, certigante la rigidecon de ĝia duobla tavolo pro la pli kompakta lokigo de fosfolipidaj molekuloj, kolesterolo manifestiĝas kiel faktoro-reguligilo de la permeablo de ĉelaj muroj, malhelpante sangan hemolizon (efiko de hemolitaj venenoj sur eritrocitaj membranoj) .

Ĝi servas ankaŭ kiel komenca substanco por produktado de komponaĵoj de la steroida grupo:

  • kortikosteroidaj hormonoj;
  • seksaj hormonoj;
  • vezikaj acidoj;
  • Vitaminoj de D-grupo (ergocalciferorol kaj ecolecalciferol).

Konsiderante la gravecon por la korpo de ĉiu el ĉi tiuj grupoj de substancoj, fariĝas klare la damaĝo de libera kolesterolo aŭ de artefarita malpliiĝo de la nivelo de ĉi tiu substanco en la sango.

Pro sia nesolvebleco en akvo, ĉi tiu substanco povas esti transportata per sango nur kune kun transportaj proteinoj (apolipoproteinoj), kiam kombinite kun kiuj lipoproteinaj kompleksoj estas formitaj.

Pro la ekzisto de diversaj apolipoproteinoj (kun diferenco en molekula pezo, ilia grado de tropismo por kolesterolo, kaj ankaŭ pro la kapablo de la komplekso solviĝi en sango kaj la inversaj ecoj de kolesterolo-kristaloj por formi aterosclerotajn plakojn), oni distingas la jenajn kategoriojn de lipoproteinoj:

  • alta denseco (HDL, aŭ alta molekula pezo, aŭ HDL-lipoproteinoj);
  • malalta denseco (LDL, aŭ malalta molekula pezo, aŭ LDL-lipoproteinoj);
  • tre malalta denseco (VLDL, ekstreme malalta molekula pezo, aŭ VLDL-kategorio de lipoproteinoj);
  • ksilomicronoj.

Al la histoj de la periferio, kolesterolo estas ligita al ksilomicronoj, LDL aŭ VLDL, al la hepato (kun posta forigo de la korpo) - transportante apolipoproteinojn de la HDL-kategorio.

Sintezaj Trajtoj

Por ke aŭ aterosclerotaj plakoj formiĝu de kolesterolo (iĝantaj samtempe "diakiloj" sur la damaĝita muro de la arterio, kaj internaj "distancoj" en la areo kie sen ili la atrofio de la muskola tavolo povus konduki al ĝia okluzio - malkresko de la areo), aŭ hormonojn, aŭ aliajn produktojn, ĝi en la korpo devas unue esti sintezita en unu el tri lokoj:

  • haŭto
  • la intestoj;
  • la hepato

Ĉar hepataj ĉeloj (ilia citosolo kaj glata endoplasma retikulo) estas la ĉefaj provizantoj de la komponaĵo (ĉirkaŭ 50% aŭ pli), la sintezo de la substanco devas esti konsiderata precize de la vidpunkto de la reagoj en ĝi.

La sintezo de kolesterolo okazas en 5 stadioj - kun sinsekva formado:

  • mevalonate;
  • isopentenil-pirofosfato;
  • skaleno;
  • lanosterolo;
  • efektive kolesterolo.

Ĉeno de transformoj estus malebla sen la partopreno de enzimoj katalizantaj ĉiun el la stadioj de la procezo.

Filmeto pri sintezo de kolesterolo:

Enzimoj implikitaj en formado de materio

En la unua etapo (konsistanta el tri operacioj), la kreado de acetoacetil-CoA (ĉi-poste CoA - koenzimo A) estas iniciatita de acetil-CoA-acetiltrasferase (tiolase) per fandado de 2 acetil-CoA-molekuloj. Plue, kun la partopreno de HMG-CoA-sintasio (hidroximetil-glutaryl-CoA-sintakso), sintezo el acetoacetil-CoA kaj alia molekulo de acetil-CoA ꞵ-hidroksi-ꞵ-metilglutaryl-CoA fariĝas ebla.

Sur la redukto de HMG (ꞵ-hidroksi-ꞵ-metil-glutaryl-CoA) per dispecigo de la fragmento de HS-CoA kun la partopreno de NADP-dependanta hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), la unua meza produkto, la kolesterola antaŭulo (formalo). )

En la stadio de sintezo de izopentinil-pirofosfato, kvar operacioj estas efektivigitaj. Per mevalonata kinase (kaj poste fosfomvalonata kinase), Mevalonato estas konvertita al 5-fosfomvalonato ĉe 1 kaj 2 Mevalonata kinase (kaj poste fosfomvalonata kinase), kaj poste al 5-pirofosfomvalvalato, kiu fariĝas 3-fosfo-5-pirofosfonavalonato en 3-stadioj (3) -fosfo-5-pirofosfonavalonato. (kun partopreno de la kinasa enzimo)

La lasta operacio estas dekarboxilado kaj defosforilado kun la formado de izopentinil-pirofosfato (iniciatita per partopreno de la enzimo-pirofosfomvalonata dekarboxilase).

En la sintezo de skaleno, la komenca izomerigo de izopentenil-pirofosfato al dimetilalil-pirofosfato okazas (sub la influo de isopentil-fosfatisomeraso), tiam izopentenil-pirofosfato kondensas kun dimetilallyl-pirofosfato (elektronika ligo formiĝas inter C5 unue kaj C5 dua substanco) kun formado de geranil-pirofosfato (kaj dispecigo de la molekulo de pirofosfato).

En la sekva paŝo, interligo inter C5 izopentenil-pirofosfato kaj C10 geranil-pirofosfato - rezulte de kondensado de la unua kun la dua, farnesil-pirofosfato formiĝas kaj la sekva molekula pirofosfato estas dispecigita de C15.

Ĉi tiu etapo finiĝas per la kondensado de du farnesilaj pirofosfataj molekuloj en zono C15- Ĉ15 (surĉevale) kun la forigo de 2 pirofosfataj molekuloj samtempe. Por kondensado de ambaŭ molekuloj, regionoj de pirofosfataj grupoj estas uzataj, unu el ili tuj fendita, kio kondukas al formado de antaŭkala pirofosfato. Dum la redukto de NADPH (kun la forigo de la dua pirofosfato), ĉi tiu intera substanco (sub la influo de squalene-sintasa) transformiĝas en skavalen.

En la sintezo de lanosterolo, ekzistas 2 operacioj: la unua finiĝas per la formado de squalene-epoksido (sub la influo de squalene-epoksasezo), la dua - kun cikligado de squalene-epoksido en la finan produkton de la stadio - lanosterolo. Movado de metilgrupo de C14 sur C13, kaj de C8 sur C14 konas oxidosqualene-lanosterol cyclase.

La lasta etapo de la sintezo inkluzivas sinsekvon de 5 operacioj. Rezulte de la oksidado de C14 La metila grupo de lanosterolo produktas komponaĵon nomatan 14-desmetilanosterol. Post la forigo de du pliaj metilaj grupoj (en C4) la substanco fariĝas zimosterolo, kaj rezulte de la movo de la duobla ligo C8= C9 al pozicio C8= C7 la formado de δ-7,24-cholestadienol okazas (sub la ago de izomerazo).

Post movado de duobla ligo C7= C8 al pozicio C5= C6 (kun la formado de desmosterolo) kaj la restarigo de la duobla ligo en la flanka ĉeno, la fina substanco formiĝas - kolesterolo (aŭ pli ĝuste kolesterolo). La "δ" 24-reduktasa enzimo "direktas" la finan stadion de la sintezo de kolesterolo.

Kio efikas la tipon de kolesterolo?

Konsiderante la malmultan solubilecon de lipoproteinoj de malalta molekula pezo (LDL), ilia inklino al precipitado de kolesterolo-kristaloj (kun la formado de ateroskleroza plakoj en la arterioj, kiuj pliigas la verŝajnecon de koraj kaj vaskulaj komplikaĵoj), lipoproteinoj de ĉi tiu kategorio ofte nomiĝas "malbonaj kolesteroloj", dum altaj lipoproteinoj kun molekula pezo (HDL) kun kontraŭaj proprietoj (sen la risko de aterogeneco) nomiĝas kolesterolo "utila."

Konsiderante la relativecon de ĉi tiu propozicio (la korpo ne povas esti io senkondiĉe utila aŭ ekskluzive malutila), tamen, nuntempe estas proponitaj mezuroj por homoj kun alta propensio al vaskula patologio por kontroli kaj redukti LDL al optimumaj niveloj.

Kun cifero de pli ol 4.138 mmol / l, dieta selektado rekomendas redukti ilian nivelon al 3.362 (aŭ malpli), nivelo super 4.914 servas kiel indiko por preskribi terapion por artefarite redukti ilian konsumon de drogoj.

La kresko de la sanga frakcio de "malbona kolesterolo" estas kaŭzita de faktoroj:

  • malalta korpa aktiveco (fizika senaktiveco);
  • troo (manĝa dependeco), same kiel ĝiaj konsekvencoj - troa pezo aŭ obezeco;
  • dietaj malekvilibroj - kun superregado de trans-grasoj, facile digesteblaj karbonhidratoj (dolĉaĵoj, mufoj) en malutilo de la enhavo de pektino, fibro, vitaminoj, spuroj, grasaj acidoj de polinesaturata kunmetaĵo;
  • la ĉeesto de familiaraj endomaj drogoj (fumado, trinkado de alkoholo en la formo de diversaj trinkaĵoj, drogakuzo).

La ĉeesto de kronika somatia patologio havas same potencan efikon:

  • malsano de kalkŝtono;
  • endokrinaj malordoj kun hiperproduktado de hormonoj de la suprena cortico, manko de tiroides aŭ seksaj hormonoj, aŭ diabeto mellitus;
  • rena kaj hepata nesufiĉo kun malsanoj de certaj stadioj de la sintezo de "utilaj" lipoproteinoj okazantaj en ĉi tiuj organoj;
  • hereda dislipoproteinemio.

La stato de la kolesterola metabolo dependas rekte de la stato de la intesta mikrofloraĵo, kiu antaŭenigas (aŭ malhelpas) la absorbadon de dietaj grasoj kaj ankaŭ partoprenas en la sintezo, transformo aŭ detruo de steroloj de ekzogena aŭ endogena origino.

Kaj inverse, redukti la indikilon de "malbona" ​​kolesterola plumbo:

  • korpa edukado, ludoj, dancado;
  • subteni sanan vivon sen fumado kaj alkoholo;
  • taŭga manĝaĵo sen troo de facile digesteblaj karbonhidratoj, kun malalta enhavo de bestaj grasoj de saturita konsisto - sed kun sufiĉa enhavo de fibro, polinesaturitaj grasaj acidoj, lipotropaj faktoroj (lecitino, metionino, kolino), spuroj, vitaminoj.

Filmeto de la spertulo:

Kiel okazas la procezo en la korpo?

Nur ĉirkaŭ 20% de kolesterolo eniras la korpon kun la manĝaĵo, kiun ĝi konsumas - ĝi produktas per si mem la ceterajn 80%; krom la hepato, la sinteza procezo efektivigas la glatan endoplasman retikulon de la ĉeloj:

  • intestoj;
  • suprarrenaj glandoj;
  • reno
  • glandoj genitales.

Krom la klasika mekanismo por krei kolesterolon-molekulon priskribitan supre, eblas ankaŭ konstrui ĝin per ne-mevalonata metodo. Do, unu el la ebloj estas formado de substanco el glukozo (okazanta tra aliaj enzimoj kaj sub aliaj kondiĉoj de la organismo).

Pin
Send
Share
Send