Dum preskaŭ 50 jaroj, kuracistoj uzis sulfanilamidajn drogojn por trakti diabeton mellitus de tipo 2, malgraŭ la fakto, ke ilia mekanismo de redukto de sukero estas sufiĉe kompleksa.
Preparoj de la sulfonamida grupo efikas ĉefe sur la beta-ĉeloj de la pankreato, tiel plibonigante la ĉefan kaj prandian produktadon de insulino.
Sulfanilamidaj preparoj havas malgrandan ekstran-pankreatan efikon. Kune kun tio, bona longtempa glicemia monitorado dum terapio kun sulfonamidoj:
- reduktas troan produkton de glukozo per la hepato;
- plibonigas sekretan insulinan respondon al manĝaĵa konsumado;
- plibonigas la efikon de insulino sur muskoloj kaj adiposa histo.
Sulfanilamidoj estas dividitaj en unua-generaciajn drogojn (ili nuntempe ne estas uzataj en Rusujo) kaj dua-generaciajn drogojn, la listo estas jena:
- glipizido
- gliclazido
- glicidono
- glibenclamido,
estante la ĉefa grupo por la traktado de diabeto.
La preparado de la sulfonamida grupo glimepirido, pro ĝiaj unikaj trajtoj, rilatas al sukero-reduktantaj substancoj de la tria generacio.
Mekanismo de ago
La mekanismo de agado de sulfanilamidaj drogoj, kiu helpas malaltigi sukeron, baziĝas sur stimulado de insulina sekrecio, reguligita per ATP-sentemaj kaliaj kanaloj en la plasmembrano de la beta-ĉelo.
ATP-sentemaj kaliaj kanaloj konsistas el 2 subunuoj. Unu el ĉi tiuj subunuoj enhavas sulfonamidan receptoron, kaj la alia konsistas rekte el la kanalo. En pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, ĉe kiuj la funkcio de beta-ĉeloj estas konservita ĝis iu mezuro, la ricevilo ligas sulfonamidon, kio kondukas al la fermo de la kalia kanalo ATP-sentema.
Rezulte kalio akumuliĝas en la beta-ĉelojn, poste depolarigitaj, kio favoras la enfluon de kalcio en la beta-ĉelon. Pliigo de la kvanto de kalcio ene de la beta-ĉeloj aktivigas la transporton de insulinaj granuloj al la citoplasma membrano de la ĉelo, kun kiu ili kombinas, kaj la intercelula spaco estas plenigita de insulino.
Oni devas rimarki, ke stimulado de insulina sekrecio per sekretogenoj ne dependas de la nivelo de glukozo en la sango, kaj pliigo de koncentra plasmo-insulino kondukas al malpliiĝo de postprandia kaj rapida glicemio.
En ĉi tiu kazo, sulfanilamide secretogens-HbA1 havas prononcan efekton malpliigantan sukeron, redukto de sukero okazas 1-2%. Se kuracite kun ne-sulfanelamidaj drogoj, sukero reduktiĝas nur je 0.5-1%. Ĉi tio estas pro la tro rapida konkludo de ĉi-lasta.
Sulfanilamidaj drogoj supozeble havas iom da krom-pankreata efiko sur malproksimaj insulin-dependaj histoj kaj hepato. Tamen la ekzaktaj mekanismoj de agado, kiuj kontribuas al la redukto de hiperglicemio, ĝis nun ne estas establitaj.
Eblas, ke sulfanilamida hiperstimulado de la sekrecio de la hormono-insulino en la portala hepata sistemo plibonigas la efikon de insulino sur la hepato kaj reduktas hiperglicemion fastantan.
Normaligo de glicemio reduktas glukozon kaj tiel pliigas insulin-sentivecon situantan sur la periferio de insulin-dependaj histoj (adiposa, muskola).
Sulfanilamida gliclazido en tipo 2 diabeto mellitus restarigas la konsternitan unuan (3-5 min) fazon de insulina sekrecio, kiu siavice plibonigas la perturbojn de la dua longa fazo (1-2 horoj), karakteriza por diabeto mellitus de tipo 2.
La farmacokinetiko de sulfa drogoj diferencas laŭ la grado de adsorbado, metabolo kaj ekskrecia indico. Drogoj en la listo de la dua kaj tria generacio ne estas ligitaj de aktivaj plasmaj proteinoj, kio distingas ilin de drogoj en la listo de la unua generacio.
Ĉiuj pretaj sulfanilamidoj preskaŭ komplete sorbas la histojn. Tamen, la ekapero de ilia agado kaj ĝia daŭro dependas de la individuaj farmacokinetiaj trajtoj, kiuj estas determinitaj per la formulo de la drogo.
Plej multaj sulfa drogoj havas relative mallongan duonvivon, daŭrante ĉefe 4-10 horojn. Ĉar la plej multaj sulfonamidoj estas efikaj kiam prenitaj dufoje, malgraŭ mallonga duonvivo de la sangofluo, supozeble en beta-ĉeloj ĉe la histo-nivelo, ilia elimino estas malpli alta ol el sango.
Glyclazide sulfanilamide-drogo nun haveblas longdaŭre kaj provizas sufiĉe altan koncentriĝon en plasmo dum 24 horoj (diabeto MB). Granda listo de sulfa drogoj rompiĝas en la hepato, kaj iliaj metabolitoj estas parte elĉerpitaj de la renoj kaj parte de la gastrointestina vojo.
Reĝimoj pri dozo kaj kuracado
Kutime, kuracado kun sulfonamidoj komenciĝas per minimuma dozo kaj pliiĝas kun intervalo de 4-7 tagoj ĝis la dezirata efiko okazas. Pacientoj, kiuj strikte aliĝas al la dieto, kaj tiuj, kiuj serĉas malpliigi pezon, povas redukti la dozon de sulfonamidoj aŭ forlasi ilin entute.
Tamen, estas evidenteco, ke la uzo de malgranda dozo de sulfonamidoj permesas por longa tempo konservi bonan glukozon-nivelon.
Plej multaj pacientoj atingas siajn deziratajn glicemajn nivelojn uzante 1/3, 1/2 de la maksimuma dozo. Sed se dum la kuracado kun sulfonamidoj la dezirata koncentriĝo de glukozo ne okazis, tiam la drogoj estas kombinitaj kun ne-insulinaj hipoglucemaj agentoj aŭ kun insulino.
Kiam oni elektas sulfonamidojn, oni devas konsideri plurajn faktorojn:
- ekapero kaj daŭro de ago;
- devigi;
- la naturo de la metabolo;
- adversaj reagoj.
La mekanismo de agado de sulfonamido dependas de la grado de ĝia afineco kun la sulfonamida ricevilo. Tiurilate, glicakzido, glimepirido, glibenklamido estas agnoskataj kiel la plej efikaj kaj aktivaj.
Rimarkindas, ke sulfanilamidaj drogoj efikas sur la funkciado de kalciaj kanaloj en diversaj histoj kaj vazoj, kio efikas sur la mekanismo de vasodilatado. Ankoraŭ ne klaras, ĉu ĉi tiu procezo estas klinike signifa.
Se estas nesufiĉa efikeco de la drogoj inkluzivitaj en la listo de sulfonamidoj, vi povas uzi ilian kombinaĵon kun iuj ajn reduktantaj sukeroj. La escepto estas sekretogenoj - meglitinidoj, kiuj ankaŭ ligas al riceviloj de sulfonamidoj.
La kombinita traktado kun drogoj inkluzivitaj en la listo de sulfonamidoj de komplementa agado estas kompletigita per drogoj, kiuj havas malsaman mekanismon disde sulfanilamidoj.
La kombinaĵo de sulfonamidaj drogoj kun metformino estas sufiĉe pravigita, ĉar ĉi-lasta ne influas la sekrecion de la hormona insulino, sed pliigas la sentivecon de la hepato al ĝi, rezulte kreskas la sukero-efiko de sulfonamidoj.
Simila kombinaĵo de drogoj tre gravas en la traktado de tipo 2-diabeto. Kun kombinaĵo de sulfa drogoj kun alfa-glukozazaj inhibidores, malpli da glukozo venas el la malgranda intesto post manĝado, do postprandia glicemio malpliiĝas.
Glitazonoj pliigas la sentivecon de la hepato kaj de aliaj insulino-dependaj histoj al la hormono-insulino, kiu fortigas la mekanismon de sekrecio de insulino stimulita de sulfanilamido. Se ni konsideras la kombinaĵon de drogoj inkluzivitaj en la listo de sulfonamidoj kun insulino, tiam la opinioj de kuracistoj en ĉi tiu afero estas dubasenca.
Unuflanke, se necesas preskribi insulinon, oni supozas, ke ĝiaj rezervoj en la korpo malpliiĝas, tial la konkludo, ke plia kuracado kun sulfonamidaj drogoj estas neracia.
Samtempe, se paciento, kiu eĉ konservas sekrecion de insulino, iomete rifuzas uzi sulfanilamidon, tio postulos eĉ pli grandan kreskon de la dozo de insulino.
Konsiderante ĉi tion, memregulado de metabolo per endogena insulino estas multe pli perfekta ol aliaj insulinoterapio. Eĉ kun limigita provizo de beta-ĉeloj, ignori memreguladon estas nepravigebla.
La listo de sulfonamidaj drogoj de la dua generacio de la plej popularaj en Rusujo:
- glicidono;
- gliclazide MV;
- glipizido;
- glimepirido;
- glibenclamido.
Indikoj
Kiam vi prenas sulfonamidojn, la nivelo de HbA1c devus malpliiĝi ene de 1-2%. Sulfanilamidaj drogoj, kiel aliaj suker-reduktantaj drogoj, estas pli efikaj ĉe pacientoj kun malbona glicemia kontrolo ol ĉe tiuj pacientoj, kies indikiloj estis proksimaj al normala (HbA1c 7%).
La plej gravaj sulfanilamidaj preparoj por pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, kiuj havas prononcan mankon en produktado de insulino, sed tamen la insulinaj butikoj en beta-ĉeloj ankoraŭ ne elĉerpiĝis kaj ili sufiĉas por stimuli sulfonamidojn.
Listo de kategorioj de pacientoj kun la plej bonaj rezultoj:
- Diabeto disvolviĝis post 30 jaroj.
- La daŭro de la malsano estas malpli ol 5 jaroj.
- Fastanta hiperglicemio de malpli ol 17 mmol / L.
- Normalaj kaj tropezaj pacientoj.
- Pacientoj aliĝantaj al la rekomendoj de nutristiisto, kaj kun alta fizika aktiveco.
- Pacientoj sen absoluta manko de insulino.
Kvarono de pacientoj, kiuj unue estis diagnozitaj kun diabeto mellitus de tipo 2, ne respondas al traktado kun sulfonamidoj. Por ili, estas necese elekti aliajn efikajn malaltigilojn de sukero.
Inter la ceteraj pacientoj, kiuj bone respondis al kuracado, 3-4% perdas sentemon al sulfonamidoj ene de jaro (tachyphylaxis, dua rezistema).
Unue, tio okazas rezulte de malpliiĝo de la sekrecio de beta-ĉeloj kaj pro troa pezo (kresko de insulina rezisto).
Malbonaj traktadrezultoj povas esti kaŭzitaj ne nur de ĉi-supraj kialoj, sed ankaŭ de aliaj faktoroj:
- malalta fizika aktiveco;
- malbona konformeco
- streĉiteco
- interkaptaj malsanoj (streko, koratako, infekto);
- la nomumo de drogoj kiuj reduktas la efikon de sulfonamidoj.
Ĉe iuj pacientoj kun diabeto mellitus de tipo 2, dum kuracado kun sulfonamidoj (glibenclamido), oni observis "bukla sindromo", similanta al sindromo de Somogy en diabetoj de tipo 1.
Anstataŭigi glibenclamide per drogo kun malpli prononcita hipogluzemiga efiko (glimepirido) kompensis diabeton mellitus.
Eblas, ke nokta hipoglikemio kun la uzo de glibenclamido estigas matenan hiperglicemion ĉe ĉi tiuj pacientoj, kio devigas la kuraciston pliigi la dozon de la drogo maksimume. Kaj nokta hipogluzemio en ĉi tiu kazo pligravigas kaj kondukas al grava malkompenso de diabeto matene kaj posttagmeze.
Jen kion "bukla sindromo" signifas en traktado de diabeto mellitus de tipo 2 kun sulfonamidaj drogoj. Hodiaŭ metformino (biguanido) estas la unua elekta drogo por la unua diagnozita tipo 2 diabeto mellitus.
Sulfanilamidoj estas kutime preskribitaj por traktado-fiasko kun ĉi tiu drogo. Se la paciento havas maltoleremon al metforminaj preparoj aŭ rifuzas lin pro aliaj kialoj, sulfonamidoj en diabeto mellitus de tipo 2 povas esti uzataj kiel baz-terapio.
Kontraŭindikoj
Sulfanilamidaj preparoj estas kontraŭindikataj en kazoj de hipersensemo al ili, same kiel en diabeta ketoacidosis, akompanata de komo aŭ sen ĝi. Se la malsano disvolviĝis pro kuracado de diabeto mellitus de tipo 2 kun drogoj inkluzivitaj en la listo de sulfonamidoj, tiam ili devas esti nuligitaj kaj DKA-insulino devas esti preskribita.
En iuj klinikaj provoj, kiuj ne plene plenumis la altajn normojn de scienca esplorado, oni trovis altan riskon de morteco pro kardiovaskulaj malsanoj, kiuj disvolviĝis kun sulfonamida terapio.
Sed en vasta prospekta studo de britaj scienculoj, ĉi tiu fakto ne estis konfirmita. Tial hodiaŭ la risko de kardiovaskulaj malsanoj kaŭzitaj de sulfa drogoj ne estas pruvita.
Grava! La plej grava komplikaĵo, kiu povas disvolviĝi dum kuracado kun sulfonamidoj, estas hipoglikemio kaj ĝiaj severaj formoj. Tial pacientoj estu maksimume informitaj pri la eblo de ĉi tiu malsano!
Hipoglucemio malfacilas diagnozi en maljunuloj kaj beta-blokantaj pacientoj. La inklino al ĝi dum prenado de sulfonamidoj estas:
- Elĉerpitaj pacientoj kun simptomoj de subnutrado.
- Pacientoj, kiuj suferas hipofizan, suprarrenan aŭ hepatan fiaskon.
- Pacientoj kun prononcita limigo de kaloria konsumado.
- Pacientoj post trinki alkoholon.
- Homoj kun diabeto post intensa fizika streĉo.
Pacientoj sub streso, post traŭmato, infekto aŭ kirurgio, povas perdi sian glicemian kontrolon per sulfanilamidaj preparoj. En ĉi tiu kazo, bezonos pliajn dozon de insulino, almenaŭ kiel provizora mezuro. Sed la risko de evoluigado de hipoglikemio, same kiel la risko, ke okazos hipoglucemia komo, pliigas.
