Diabetaĵoj kun la dua speco de malsano ne povas regi sukeron nur helpe de malaltaj karbonaj dietoj kaj dozonan fizikan aktivecon. La funkcieco de la pankreato plimalbonigas ĉiun jaron. En tiaj kazoj, tablojdoj de vildagliptin, nova generacio hipoglucemia drogo kun unika mekanismo, kiu ne stimulas aŭ malhelpas, sed restarigas la rilaton ene de la insulo inter la α kaj β-ĉeloj de la pankreato, povas helpi.
Kiom efika kaj sekura ĝi estas por longtempa uzo, kaj kian lokon vildagliptin okupas inter tradiciaj analogoj kaj alternativaj antidiabetikaj agentoj?
Historio de incretino
En 1902, en Londono, du universitataj profesoroj pri fiziologio Ernest Starling kaj William Bylize malkovris substancon en la intesta muko de porko, kiu stimulis la pankreaton. 3 jaroj pasis de la abstrakta malkovro al ĝia efektiva efektivigo. En 1905, d-ro Benjamin More el Liverpool preskribis pacienton de diabeto de tipo 2 kun ekstrakto de la muka membrano de duodena porko 14 g tri fojojn tage. En la unua monato de tia kuracado, sukero en la urino falis de 200 g ĝis 28 g, kaj post 4 monatoj ĝi tute ne determinis la analizojn, kaj la paciento revenis al la laboro.
La ideo ne ricevis plu disvolviĝon, ĉar tiutempe estis multaj diversaj proponoj pri kiel trakti diabetikojn, sed ĉio estis ombrita de la malkovro de insulino en 1921, kiu dum longa tempo trapasis ĉiujn evoluojn. Esploro pri incretino (la tiel nomata substanco izolita de muko en la supra parto de la porka intesto) daŭris nur post 30 jaroj.
En la 60-aj jaroj de la pasinta jarcento, profesoroj M. Perley kaj H. Elric malkaŝis inkretinan efikon: pliigita produktaĵo de insulino en la fono de buŝa glukoza ŝarĝo kompare kun intravena infuzaĵo.
En la 70-aj jaroj oni identigis glukozon-dependan insulinotropan polipeptidon (HIP), kiun la intestaj muroj sintezas. Liaj devoj estas plibonigi la biosintezon kaj glukozon-dependan sekrecion de insulino, same kiel hepatan lipogenezon, muskolojn kaj adipan histon, proliferadon de P-ĉeloj, pliigante sian sentivecon al apoptozo.
En la 80-aj jaroj, publikaĵoj aperis pri la studo de tipo 1-simila glucagona peptido (GLP-1), kiun L-ĉeloj sintezas el proglucagono. Ĝi ankaŭ havas insulinotropan agadon. Profesoro G. Bell deĉifris ĝian strukturon kaj skizis novan vektoron por la serĉado de originala alproksimiĝo al traktado por diabeto (kompare kun tradiciaj metforminaj kaj sulfanilureaj preparoj).
La erao de la inkretinoj pliiĝis en 2000, kiam la fino de la mondo ne plu okazis, kaj la unua mesaĝo estis prezentita ĉe la Usona Kongreso, en kiu profesoro Rottenberg montris, ke certa substanco DPP 728 potence, sendepende de manĝaĵo, malhelpas DPP-4 ĉe homoj.
La kreinto de la unua inhibitoro de DPP 728 (vildagliptin) estis Edwin Willhauer, dungito de la scienca laboratorio de la svisa kompanio Novartis.
La molekulo estas interesa, ĉar ĝi ligas tre klare per oksigeno al la aminoacido respondeca pri la kataliza aktiveco de la homa enzimo DPP-4.
La substanco ricevis sian nomon de la unuaj tri literoj de sia familinomo - VIL, YES - Dipeptidil Amine Peptidase, GLI - la sufikso, kiun OMS uzas por antidiabetikaj drogoj, TIN - la sufikso denotanta enzidan inhibitoron.
La atingo ankaŭ povas esti konsiderata laboro de profesoro E. Bossi, en kiu li argumentas, ke la uzo de vildagliptin kune kun metformino reduktas la pli ol 1% la rapidecon de glukozilata hemoglobino. Krom potenca redukto de sukero, la drogo havas aliajn eblecojn:
- Reduktas la probablon de hipoglikemio 14 fojojn, kiam komparite kun derivaĵoj de sulfonilurea (PSM);
- Kun longa kurso de kuracado, la paciento ne gajnas pezon;
- Plibonigas β-ĉelan funkcion.
Malkiel usonaj algoritmoj, kiuj metis vildagliptin sur la 2-an linion de sukero-reduktantaj drogoj, rusaj kuracistoj metis nekretinojn je 1-2-3 lokoj elektante hipoglucemiajn drogojn, malgraŭ tio, ke la plej atingeblaj hodiaŭ estas sulfonilureoj.
Vildagriptin (la nomo de la drogo estas Galvus) aperis en la rusa farmacia merkato en 2009.
Rusaj sciencistoj alvenis al la konkludo, ke necesas elekti kombinaĵojn de normaligo de glicemio kun Galvus en kombinaĵo kun pluraj specoj de drogoj, kiuj influas diversajn mekanismojn de disvolviĝo de la malsano (hormona nesentemo, insulina produktado, gluagona sintezo). En la komenco, kiam glukozilata hemoglobino estas jam pli ol 9%, en manko de prononcitaj klinikaj simptomoj de malkompenso aŭ kun intensigo de la kurac-reĝimo, kombinaĵo de 2-4 drogoj estas ebla.
Farmacologiaj Trajtoj de Vildagliptinum
Vildagliptin (en la recepto, en la latina, Vildagliptinum) estas reprezentanto de la klaso de hipoglucemaj drogoj desegnitaj por stimuli la insulojn de Langerhans kaj selekti inhibi dipeptidil-peptidase-4. Ĉi tiu enzimo havas bedaŭran efikon sur glucag-simila speco 1-peptido (GLP-1) kaj glukoza-dependa insulinotropa polipeptido (HIP) (pli ol 90%). Reduktante ĝian agadon, incretino akcelas la produktadon de GLP-1 kaj HIP de la intesto al la sangofluo dum la tago. Se la enhavo de peptido estas proksima al normala, β-ĉeloj estas pli susceptibles al glukozo, kaj produktado de insulino pliiĝas. La grado de aktiveco de β-ĉeloj estas rekte proporcia al ilia sekureco. Ĉi tio signifas, ke en nondiabetikoj, la uzo de vildagliptin ne influos la sintezon de insulino kaj la glucometro. Dozo de 50-100 mg / tago por diabetoj. provizas konstantan kreskon de la efikeco de β-ĉeloj.
Krome, kiam la drogo stimulas la produktadon de la peptido GLP-1, la susceptibilidad al glukozo ankaŭ pliiĝas en α-ĉeloj, kiuj neŭtraligas la efikon de glucagono. Hiperglucagonemia ludas gravan rolon en la disvolviĝo de postaj patologiaj procezoj. La propreco de la drogo estas, ke ĝi ne nur stimulas procezojn, sed restarigas la funkciecon de α kaj β-ĉeloj. Ĉi tio konfirmas ne nur ĝian efikecon, sed ankaŭ sekurecon kun daŭra uzo.
Pliigante la enhavon de GLP-1, vildagliptin plibonigas la sentivecon de α-ĉeloj al glukozo. Ĉi tio helpas regi la produktadon de glukagon, redukti ĝin dum manĝoj reduktas insulinan reziston.
Pliigo de la raporto insulino / glucagono kun hiperglucemio kontraŭ la fono de alta enhavo de GLP-1 kaj HIP provokas malpliigon de la hepata glicogena sekrecio, sendepende de la konsumado de manĝaĵoj.
Ĉiuj ĉi tiuj faktoroj provizas stabilan glicemian kontrolon.
Alia pluso estos plibonigita lipida metabolo, kvankam ne ekzistas rekta rilato inter la efiko sur peptidoj kaj β-ĉeloj en ĉi tiu afero.
En iuj drogoj, kun pliigo de enhavo de GLP de tipo 1, la evakuado de la enhavo malrapidiĝas, sed kun la uzo de vildagliptin, neniuj similaj manifestiĝoj estis registritaj.
Vastaj kaj longtempaj studoj pri incretino estis faritaj en multaj landoj. Kiam konsumis Galvus, 5795 diabetoj kun tipo 2-malsano, kiuj prenis la drogon en sia pura formo aŭ en kombinaĵo kun hipoglucemaj agentoj, registris malpliiĝon de fastanta sukero kaj glukoksilata hemoglobino.
Farmakokinetiko de vildagliptin
La biodisponeco de la drogo estas 85%, post parola administrado ĝi rapide sorbas. Post prenado de la pilolo antaŭ manĝoj, la maksimuma metabolita enhavo estas observata post 1 horo. 45 minutoj Se vi prenas la drogon kun manĝaĵo, la absorbo de la drogo reduktiĝas je 19%, kaj la tempo por atingi ĝin pliigas 45 minutojn. La inhibilo malforte ligas al proteinoj - nur 9%. Kun intravena infuzaĵo, la volumo de dissendo estas 71 litroj.
La ĉefa vojo de ekskrecio de la metabolito estas biotransformado, ĝi ne estas metaboligita per citokromo P450, ne konsistigas substraton kaj ne malhelpas ĉi tiujn isoenzimojn. Tial la potencialo por drogaj interagoj en incretino estas malalta.
Liberiga formo de Galvus
La svisa kompanio Novartis Pharma produktas Galvus en tablojdoj pezantaj 50 mg. En la apoteko-reto, vi povas vidi du specojn de kuraciloj bazitaj sur vildagliptin. En unu kazo, vildagliptin agas kiel la aktiva ingredienco, en la alia - metformino. Eldonaj Formoj:
- "Pura" vildagliptin - 28 langeto. 50 mg ĉiu;
- Vildagliptin + metformino - 30 langeto. 50/500, 50/850, 50/1000 mg ĉiu.
La elekto de medikamento kaj reĝimo estas la kompetenteco de la endokrinologo. Por vildagliptin, la instrukcioj por uzi enhavas proksimuman liston de normaj dozoj. Incretino estas uzata por monoterapio aŭ en kompleksa formo (kun insulino, metformino kaj aliaj kontraŭdiabetaĵoj). La ĉiutaga dozo estas 50-100 mg.
Se Galvus estas preskribita kun sulfonilureoj, unuopa dozo tage estas 50 mg. Kun nomumo de 1 tablojdo, oni trinkas matene, se du, tiam matene kaj vespere.
Kun la integra reĝimo vildagliptin + metformino + sulfonilurea derivaĵoj, la norma ĉiutaga imposto atingas 100 mg.
La ĉefa aktiva komponento de renaj medikamentoj estas ekskrementita en formo de neaktiva metabolito; doza alĝustigo eblas per rena patologioj.
Metu unuhelpan ilaron kun kuracilo sur loko neatingebla por la atento de infanoj. Kondiĉaj stokadaj temperaturoj - ĝis 30 ° С, breta vivo - ĝis 3 jaroj. Ĝi estas danĝera preni kadukiĝintajn drogojn, ĉar ilia efikeco estas malpliigita, kaj la verŝajneco de kromefikoj kreskas.
Indikoj por uzo de incretino
La drogo, kies agado baziĝas sur la incretina efiko, indis konkurencon kun metformino kaj derivaĵoj de sulfanilureo. Ĝi estis disvolvita por kuracado de pacientoj kun diabeto tipo 2 en iu ajn stadio de la malsano.
Kontraŭindikoj kaj nedezirataj efikoj
Vildagliptin estas pli facile tolerita de diabetoj ol alternativaj hipoglucemaj agentoj. Inter la kontraŭindikoj:
Individua maltoleremo al galaksio;- Lactosa manko;
- Hipersensiveco al la aktivaj ingrediencoj de la formulo;
- Malabsorbado de glukoza-galactosa.
Individua maltoleremo al galaksio;Ne ekzistas fidindaj datumoj pri la efiko de incretino sur infanaj diabetoj, gravedaj kaj lactantaj patrinoj, tial metabolo ne estas preskribita por tiaj kategorioj de pacientoj.
Kiam vi uzis Galvus en iu traktado-opcio, kromefikoj estis registritaj:
- Kun monoterapio - hipogluzemio, perdo de kunordigo, kapdoloro, ŝvelaĵo, ŝanĝo en defekta ritmo;
- Vildagliptin kun Metformin - mano tremanta kaj similaj simptomoj al antaŭaj;
- Vildagliptin kun derivaĵoj sulfonilureaj - astenio (mensa malordo) estas aldonita al la antaŭa listo;
- Vildagliptin kun derivaĵoj de tiazolidinedione - aldone al normaj simptomoj, eblas pliigo de korpa pezo;
- Vildagliptino kaj insulino (foje kun metformino) - dispeptikaj malordoj, hipoglikemio, kapdoloro.
En iuj pacientoj, plendoj de urtikario, senŝeligado de la haŭto kaj apero de ampoloj, pligravigado de pancreatito estis registritaj. Malgraŭ solida listo de nedezirataj konsekvencoj, la probableco de ilia okazo estas malgranda. Plej ofte, ĉi tiuj perfortoj de provizora naturo kaj ĉesigo de la drogo ne postulas.
Trajtoj de kuracado kun vildagrippin
Dum la pasintaj 15 jaroj, 135 klinikaj studoj de incretino estis faritaj en malsamaj landoj. En kiu etapo de hipogluzemia terapio por diabeto de tipo 2 ĝi estas preskribita?
- En la komenco, kiam konsumite en "pura" formo;
- En la komenco kombina kun metformino;
- Kiam aldonite al metformino por plibonigi ĝiajn kapablojn;
- En la triobla versio: vildagliptin + metformino + PSM;
- Kiam kombinite kun baza insulino.
En ĉiuj ĉi tiuj kazoj, vi povas uzi vildagliptin. Dozo de 200 mg / tago asimilas sen problemoj.En aliaj kazoj, oni povas fari superdozon.
- Se vi prenas ununuran dozon de 400 mg, miaalgio, ŝvelaĵo, febro, entumeco de la ekstremaĵoj, la nivelo de lipase pliiĝas.
- Je dozo de 600 mg, la kruroj ŝvelas, la enhavo de C-reaga proteino, ALT, CPK, mioglobino pliiĝas. Hepata ekzameno estas bezonata, se la agado de ALT aŭ AST superis la normon 3 fojojn, la medikamento devas esti anstataŭigita.
- Se hepataj patologioj (ekzemple, iktero) estas identigitaj, la drogo estas ĉesigita ĝis ĉiuj hepataj patologioj estas forigitaj.
- En kazo de insulino-dependa diabeto tipo, vildagliptin nur eblas en kombinaĵo kun la hormono.
- Ne uzu kuracilon por tipo 1-diabeto, same kiel en stato de ketoacidosis.
Studoj pri la efiko de incretino sur koncentriĝo ne estis faritaj.
Se preni kuracadon akompanas malobservon de kunordigado, vi devos rifuzi veturadon de transporto kaj kompleksaj mekanismoj.
Analogoj de Galvus kaj ĝia havebleco
Inter analogoj, vildagrippin havas medikamentojn kun alia aktiva komponanto en la bazo kaj simila mekanismo de ago.
- Onglisa estas la aktiva ingredienco en saxagliptin. Prezo - de 1900 rubloj;
- Trazhenta - la aktiva ingredienco linagliptin. La meza kosto estas 1750 rubloj;
- Januvio estas la aktiva substanco de sitagliptino. Prezo - de 1670 rubloj.
La produktadinstalaĵoj de Novartis Pharma situas en Bazelo (Svislando), do por vildaglippin la prezo kongruos kun eŭropa kvalito, sed kontraŭ la fono de la kosto de analogoj aspektas sufiĉe atingebla. Meza enspeza diabeto povas aĉeti 28 tablojdojn de 50 mg por 750-880 rubloj.
Profesoro S.A. Dogadin, la Ĉefa Endokrinologo de la Krasnoyarsk-Teritorio, konsideras grave, ke pacientoj havu pli grandan aliron al novigaj teknologioj kaj kapablon senpune trakti vildagliptinon. Ni atendas, ke li aperu en federaciaj preferindaj listoj. Ĝis nun la drogo estas inkluzivita en tia listo en kvardek regionoj de la Rusa Federacio kaj la geografio de provizado de diabetoj laŭ preferindaj terminoj plivastiĝas.
Profesoro Yu.Sh. Halimov, Ĉefa Kuracisto-Endokrinologo de Sankt-Peterburgo, rimarkas, ke vildagliptin estas fidinda en soleca agado, perfekta en dueto, ne estos superflua en triopo. Incretino estas universala instrumento en la orkestro de antidiabeta terapio, kiu kapablas multe sub la ondo de bastono de direktisto eĉ de nesperta kuracisto.
