En la patogenesis de tipo 2 diabeto distingiĝas tri ĉefaj mekanismoj:
- Ŝtona insulinrezisto;
- Malordoj en produktado de endogena insulino;
- Troa sintezo de glukozo per la hepato.
La respondeco pri disvolvo de tia insida malsano estas sur b kaj c-ĉeloj de la pankreato. Ĉi-lastaj produktas ankaŭ hormonon stimulantan la konvertiĝon de glukozo en energion por muskoloj kaj cerbo. Se la indico de ĝia produktado malrapidiĝas, tio estigas hiperglicemion.
B-ĉeloj respondecas pri produktado de glucagono, ĝia eksceso kreas la antaŭkondiĉojn por la troa sekrecio de glukozo fare de la hepato. Troa glucagono kaj manko de insulino disponigas la kondiĉojn por la amasiĝo de neprocesita glukozo en la sangofluo.
Efika administrado de tipo 2-diabeto ne eblas sen stabila kaj longdaŭra (dum la tuta periodo de la malsano) kontrolo de karbonhidrata metabolo. Multnombraj internaciaj provoj konfirmas, ke nur sukero-kompenso disponigas la kondiĉojn por antaŭzorgo de komplikaĵoj kaj pliigas vivdaŭron de diabeto.
Malgraŭ la tuta vario de antidiabetikaj drogoj, ne ĉiuj pacientoj sukcesas atingi stabilan kompenson de karbonhidratoj kun sia helpo. Laŭ aŭtoritata studo de UKPDS, 45% de diabetoj ricevis 100% kompenson por antaŭzorgo de microangiopatio post 3 jaroj, kaj nur 30% post 6 jaroj.
Ĉi tiuj malfacilaĵoj diktas la bezonon disvolvi esence novan klason de drogoj, kiuj ne nur helpus forigi metabolajn problemojn, sed ankaŭ konservus la pankreaton, stimulante la fiziologian mekanismon por reguligi la insulinan produktadon kaj glicemion.
La kuraciloj de la incretino, kiuj povas kontroli diabeton de tipo 2 sen stimulo de la pankreato, subitaj ŝanĝoj en glicemio, la risko de hipoglikemio estas la plej novaj disvolvaĵoj de apotekistoj.
Sitagliptin, inhibidor de la enzima GLP-4, helpas diabetikon kontroli la apetiton kaj korpan pezon, havigante al la korpo la kapablon sendepende venki la problemon de glukoza toksikeco.
Liberigi formon kaj kunmetaĵon
La kuracilo bazita sur sitagliptin kun la komerca nomo Januvia estas produktita en la formo de rondaj tablojdoj kun roza aŭ flavgriza nuanco kaj markita "227" po 100 mg, "112" po 50 mg, "221" po 25 mg. La tablojdoj estas pakitaj en plastaj skatoloj aŭ krajonoj. Povas esti pluraj teleroj en skatolo.
La baza aktiva substanco sitagliptin fosfata hidrato estas suplementita kun kroskarmelosa natrio, magnezia stearato, celulozo, natria stearyl-fumarato, nerefinita kalcia hidrogena fosfato.
Por sildagliptin, la prezo dependas de la pakaĵo, precipe por 28 tablojdoj vi devas pagi 1.596-1724 rublojn. Preskripta medikamento estas donita, la breta vivo estas 1 jaro. La kuracilo ne bezonas specialajn kondiĉojn por konservado. Malfermita pakaĵo estas konservita sur la friduja pordo dum unu monato.
Farmakologio Sitagliptinum
Ĉi tiuj hormonoj estas produktitaj de la intesta mukozo, kaj la produktado de inkretinoj pliigas kun la konsumado de nutraĵoj. Se la glukoza nivelo estas normala kaj pli alta, la hormonoj plialtiĝas ĝis 80% de la produktado de insulino kaj ĝia sekrecio per β-ĉeloj pro signalaj mekanismoj en la ĉeloj. GLP-1 inhibas la altan sekrecion de gluĉagona hormono fare de b-ĉeloj.
Malkresko de gluĉona koncentriĝo kontraŭ la fono de pliigo de insulinvolumoj certigas redukton de glukoza sekrecio en la hepato. Ĉi tiuj mekanismoj certigas normaligon de glicemio. La aktiveco de nekretinoj estas limigita de certa fiziologia fono, precipe kun hipoglikemio, ili ne efikas sur la sintezo de glukogono kaj insulino.
Uzante DPP-4, la incretinoj estas hidroligitaj por formi inertajn metabolitojn. Subpremante la aktivecon de ĉi tiu enzimo, sitagliptin pliigas la enhavon de nekretinoj kaj insulino, reduktas la produktadon de glukagon.
Kun hiperglicemio, unu el la ĉefaj signoj de tipo 2 diabeto, ĉi tiu mekanismo de ago helpas malpliigi la nivelon de glicata hemoglobino, malsata sukero kaj glukozo post karbohidrata ŝarĝo. Unu dozo de sitagliptin kapablas bloki la agadon de DPP-4 dum tago, pliigante la trafikon de inkretinoj en la sangofluon de 2-3 fojoj.
Farmakokinetiko de sitagliptino
La absorbiĝo de la drogo rapide okazas, kun biodisponeco de 87%. La indico de absorbo ne dependas de la tempo de konsumado kaj konsisto de la manĝaĵo, precipe la grasaj manĝaĵoj ne ŝanĝas la farmacokinetajn parametrojn de la incretina mimetiko.
En ekvilibro, la aldona uzo de 100 mg tablojdo pliigas la areon sub la AUC-kurbo, kiu karakterizas la dependecon de distribuaj volumoj en la tempo je 14%. Sola dozo de 100 mg tablojdoj garantias distribuon de 198 l.
Relative malgranda parto de incretina mimetiko estas metaboligita. 6 metabolitoj estis identigitaj, ke mankas la kapablo inhibi DPP-4. Rena forĵeto (QC) - 350 ml / min. La ĉefa parto de la drogo estas forigita de la renoj (79% senŝanĝe kaj 13% en formo de metabolitoj), la resto estas elmetita de la intestoj.
Konsiderante la pezan ŝarĝon sur la renoj en diabetoj kun kronika formo (CC - 50-80 ml / min.), La indikiloj estas identaj, kun CC 30-50 ml / min. duoblaĵo de AUC-valoroj estis observita, kun CC sub 30 ml / min. - kvar fojojn Tiaj kondiĉoj sugestas dozon titoli.
Kun hepataj patologioj de modera severeco, Cmax kaj AUC pliiĝas je 13% kaj 21%. En severaj formoj, la farmacokinetiko de sitagliptin ne multe ŝanĝiĝas, ĉar la drogo estas ĉefe ekskreta de la renoj.
Kiu estas montrita nekretinomimetika
La medikamento estas preskribita por tipo 2-diabeto aldone al malalta karbo-dieto kaj adekvata muskola aktiveco.
Ĝi estas uzata kiel ununura drogo kaj kombinita terapio kun metformino, sulfonilurea preparoj aŭ tiazolidinedioj. Ankaŭ eblas uzi reĝimojn de insulina injekto se ĉi tiu opcio helpas solvi la problemon de insulina rezisto.
Kontraŭindikoj por sitagliptino
Ne preskribu medikamentojn:
Kun alta individua sentiveco;- Diabetaĵoj kun tipo 1-malsano;
- Gravedaj kaj mamnutritaj;
- En stato de diabeta ketoacidosis;
- Al la infanoj.
Kun alta individua sentiveco;Diabetaĵoj kun kronika formo de rena patologio postulas specialan atenton.
Kiel preni
Por sitagliptin, la instrukcioj por uzo rekomendas trinki la kuracilon antaŭ manĝoj. La norma dozo estas la sama por iu ajn kuracilo - 100 mg / tago. Se la horaro de akcepto rompiĝas, la pilolo devas esti ebria ĉiumomente, duobligi la dozon estas neakceptebla.
Adversaj Eventoj
Juĝante laŭ la recenzoj, plej multaj diabetoj zorgas pri dispepsio, konsternita tabureto. En laboratoriotestoj, hiperuricemio, malpliigo de la efikeco de la tiroida glando, kaj leŭkocitito estas konstatitaj.
Inter aliaj neviditaj efikoj (rilato kun incretina mimetiko ne estis pruvita) - spiraj infektoj, artralgio, migreno, nasofaringito). La efiko de hipoglikemio estas simila al la rezultoj en la placebo-kontrolgrupo.
Helpi kun superdozo
En kazo de superdozo, eksceso de nesorbita drogo estas forigita de la gastrointestina vojo, ĉiuj esencaj parametroj (inkluzive ECG) estas kontrolataj. Simptomaj kaj subtenaj mezuroj estas indikitaj, inkluzive de hemodializo kun plilongigitaj kapabloj (13,5 dozo da la drogo estas forigitaj en 3-4 horoj).
Rezultoj pri Drogaj Interagoj
Kun la samtempa uzo de sitagliptin kun metformino, rosiglitazona, parolaj kontraŭkoncipiloj, glibenclamido, warfarino, simvastatino, la farmakokintiko de ĉi tiu grupo de drogoj ne ŝanĝiĝas.
Samtempa administrado de sitagliptin kun digoksino ne implicas ŝanĝon en la dozo de medikamentoj. Similaj rekomendoj estas ofertitaj de la instrukcio kaj interago de sitagliptino kaj ciklosorin, ketoconazolo.
Sildagliptin - analogoj
Sitagliptin estas la internacia nomo por la drogo; ĝia komerca nomo estas Januvius. Analogo povas esti konsiderata la kombinita medikamento Yanumet, kiu inkluzivas sitagliptin kaj metforminon. Galvus apartenas al la grupo de DPP-4-inhibidores (Novartis Pharma AG, Svislando) kun la aktiva komponanto vildagliptin, prezo 800 rubloj.
Hipoglucemaj drogoj taŭgas ankaŭ por la kodo ATX de nivelo 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, Usono, surbaze de alogliptin);
- Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, bazita sur saxagliptin, prezo - 1800 rubloj);
- Trazhenta (Kompanio Bristol-Myers Squibb, Italujo, Britujo kun la aktiva substanco linagliptin), prezo - 1700 rubloj.
Ĉi tiuj seriozaj drogoj ne estas inkluzivitaj en la listo de preferindaj medikamentoj; ĉu indas eksperimenti per via propra risko kaj risko kun via buĝeto kaj sano?
Sitagliptin - recenzoj
Juĝante laŭ raportoj pri temaj forumoj, Januvius ofte estas preskribita al diabetoj en la komenca fazo de la malsano. Pri sitagliptin, recenzoj de kuracistoj kaj pacientoj montras, ke la uzo de incretinomimetiko havas multajn nuancojn.
Januvia estas nova-generacia drogo kaj ne ĉiuj kuracistoj akiris sufiĉe da sperto uzante ĝin. Ĝis antaŭ nelonge metformino estis la unua-linia drogo; nun Januvia ankaŭ estas preskribita kiel monoterapio. Se ĝiaj kapabloj sufiĉas, suplementi ĝin kun metformino kaj aliaj drogoj ne konsilas.
Diabetaĵoj plendas, ke la kuracilo ne ĉiam plenumas la deklaritajn postulojn, kun la tempo ĝia efikeco malpliiĝas. La problemo ĉi tie ne estas alkutimiĝi al la piloloj, sed en la trajtoj de la malsano: diabeto de tipo 2 estas kronika, progresema patologio.
Ĉiuj komentoj kondukas al la konkludo, ke la enkonduko de sitagliptino en klinikan praktikon, kiu reprezentas esence novan klason de drogoj, provizas ampleksan ŝancon por administri diabeton de tipo 2 en ajna etapo, de prediabetes ĝis aldona terapio, kun nekontentigaj rezultoj de la uzo de tradiciaj glicemiaj kompensaj skemoj.
Raporto de profesoro A.S. Ametov, endokrinologo-diabetologo pri la teorio kaj praktiko de uzado de sitagliptino - en video.
